*仅供医学专业人士阅读参考点石策略
重症肌无力治疗迎新机，泰它西普实力诠释新希望。
重症肌无力（MG）是由自身抗体介导的获得性神经-肌肉接头（NMJ）传递障碍的自身免疫性疾病，患者全身骨骼肌均可受累，表现为波动性无力和易疲劳性，症状呈“晨轻暮重”，活动后加重、休息后可减轻。部分患者短期内病情可出现迅速进展，发生肌无力危象，危及生命[1]。
近年来，MG的治疗逐渐迈入靶向治疗新阶段，其中B细胞靶向治疗备受瞩目。泰它西普是一款由我国自主研发的新型双靶点药物，可同时靶向B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），直击致病性抗体产生的源头——B细胞及浆细胞，从而减少致病性抗体的产生，发挥“对因治疗”作用。基于此，“医学界”特邀中山大学附属第一医院冯慧宇教授，从MG的治疗目标出发，深入分享并解读MG治疗趋势及泰它西普最新研究数据，以期为临床实践提供参考。
MG治疗目标演进，传统疗法局限性在哪？
MG的治疗目标经历了重要的变迁，以往的治疗目标主要集中在维持生命，尤其是在患者出现危象等紧急情况下。而随着医学技术的不断发展和对患者需求的深入理解，目前国内外已达成“双达标”共识：一方面，将患者的症状控制在最低水平，达到微小状态（MMS）；另一方面，药物治疗相关副作用≤1级，即该治疗未引起临床症状或症状轻微，不影响生活质量[1]。这意味着MG治疗不再仅仅关注生存保证，而是将患者的生活质量作为重要的衡量标准。
图 “双达标”成为MG新的治疗目标
MG的传统治疗方法以糖皮质激素和其他免疫抑制剂为主，这些药物虽具备一定疗效，但存在明显局限性。首先，传统免疫治疗的起效时间较慢。如糖皮质激素起效时间需6~8周，硫唑嘌呤临床效果通常需要数月甚至数年才能显现；其次，传统免疫治疗副作用大，长期使用糖皮质激素可能导致严重的副作用，如体重增加、糖尿病、高血压、白内障和骨质疏松等，限制了药物的足量足疗程应用。因此，传统疗法仍然无法帮助医生和患者实现较理想的“双达标”率。
近年来，新型生物制剂的出现为MG的治疗带来了新的希望。生物制剂分为单克隆抗体类和非单克隆抗体类，它们能够精准作用于特定靶点，而不影响其他正常生理功能，因此副作用相对较少。冯慧宇教授指出，从未来治疗趋势来看，生物制剂和靶向药物无疑是MG治疗的重要发展方向。其次，作为免疫介导的疾病，MG的治疗虽因生物制剂的出现取得了显著进展，但目前仍无法实现根治。未来的治疗方向应聚焦于重塑免疫稳态来实现疾病的长期控制。在这方面，CAR-T治疗或许是较有前景的手段之一，也期待未来能有创新药物能够实现免疫稳态的重塑，为根治MG带来可能。
肌无力危象挑战重重，泰它西普交出怎样的答卷？
肌无力危象（MC）是MG患者最严重的临床状态，以进行性呼吸困难而需要依赖呼吸支持为临床特点点石策略，MS是MG患者死亡的主要原因，有创通气比例可高达61.5%，平均机械通气时间为31d，MC患者在院病死率达5%~10%[2]。MC目前有多种挽救治疗手段可供选择，包括丙种球蛋白冲击治疗、激素冲击治疗、血浆置换以及免疫吸附等。虽较以往进步较大，但仍具有局限性。中山大学附属第一医院一项病例-对照回顾性研究显示，应用血浆置换（PE）治疗69例MC患者时有13例无效，无效率为18.85%，即应用PE一个疗程后1周内呼吸依然无力，血气分析参数没有改善且不能撤机[3]，并且还存在血浆可及性低、部分难治性MC患者存在难脱机、ICU住院时间长从而导致治疗费用增加等治疗难点。
泰它西普是近年来我国研发的一款双靶点抑制剂，通过同时阻断BLyS/APRIL通路，精准调控B细胞活性，减少浆细胞的产生，为致病性自身抗体生成提供了源头解决方案。该药物已在系统性红斑狼疮等风湿免疫性疾病中广泛应用，积累了丰富的临床经验，并成功纳入医保范畴。鉴于神经免疫性疾病与风湿免疫性疾病在发病机制上的相似性，冯慧宇教授团队在近期开展了一项泰它西普治疗MC的真实世界研究。
图 泰它西普作用机制
冯慧宇教授分享道，各种急性感染是MC的最常见诱因，30%~50%的MC与之相关[2]。因此治疗必须平衡感染风险与免疫抑制状态，泰它西普恰好满足了这一需求。研究结果显示，经治疗后，所有患者的日常生活活动能力（MG-ADL）评分中位数由19降至8，并且出院后第8周评分还持续下降。开始使用泰它西普后，患者ICU住院时间有所缩短，中位ICU住院时间为13天，机械通气的中位持续时间为17天，中位住院时间为23天。
该研究提示，泰它西普不仅可改善肌无力症状，还能减少患者的病情波动，在脱机后仍能维持良好的呼吸功能，并且在所有病例中均未观察到与使用泰它西普相关的不良反应。通过监测患者的免疫指标发现，泰它西普并未增加ICU住院期间的感染风险。冯慧宇教授表示，在临床应用中患者对泰它西普的耐受性良好，最常见的副作用仅为注射时的轻微疼痛。作为一种新型药物，泰它西普在MG的治疗中展现出了良好的安全性和有效性。目前尚无药物能够对所有MG患者都有效，对于难治性患者，泰它西普或许可以成为一种值得尝试的方案。
泰它西普Ⅲ期临床数据亮眼，药物特性有望改写MG治疗格局
在刚刚结束的第77届美国神经病学会（AAN）年会上，泰它西普公布了治疗全身型重症肌无力（gMG）的Ⅲ期临床研究数据。结果显示，应用泰它西普240mg每周一次皮下注射治疗24周后，gMG患者的MG-ADL评分较基线的下降值显著高于安慰剂组，并且从第4周时就已经出现显著差异。在治疗应答方面，治疗24周时，98.1%的患者MG-ADL评分改善3分以上，87%的患者重症肌无力定量量表（QMG）评分改善≥5分，均显著高于安慰剂组。并且安全性特征与此前研究保持一致[4]。
图 A图：泰它西普治疗组和安慰剂组患者MG-ADL评分较基线降低≥3分的患者比例；B图：泰它西普治疗组和安慰剂组患者QMG评分较基线降低≥5分的患者比例
对此冯慧宇教授表示，泰它西普起效后能够较好地控制症状，尤其适用于长期疗效的稳定维持。此外，泰它西普采用皮下注射的方式，这种给药方式的便捷性使得患者在门诊即可接受治疗，对于外地患者而言，也可以在当地的医院完成注射，这一药物特性和用药方式有望改变MG药物治疗的传统格局。
作为我国自主研发的原研药，泰它西普在MG治疗领域的潜力值得期待。冯慧宇教授对泰它西普Ⅲ期临床研究数据结果表示欣慰，并期待该药物在获批MG新适应症，尤其是进入医保后，能够真正提高药物的可及性，让患者切实受益。
小结
MG的治疗目标已从单纯维持生命转向对患者生活质量的关注点石策略，传统免疫治疗存在起效慢和副作用大的局限性，难以实现“双达标”。作为我国自主研发的创新药物，泰它西普通过双靶点抑制策略，精准调控B细胞活性，从源头阻断致病性抗体生成。Ⅲ期临床数据显示，泰它西普治疗24周后，患者症状显著、持久改善，且安全性良好，且皮下注射的给药方式进一步提升了治疗的便捷性，有望改变MG治疗的传统格局。相信随着适应症获批及医保覆盖，更多患者将切实受益于这一创新药物。
专家简介
冯慧宇 教授
中山大学附属第一医院
中山大学附属第一医院神经内科，神经科 ICU 主任，主任医师，博士研究生导师
中华医学会神经病学分会第八届神经免疫学组副组长
广东省医师协会神经内科医师分会第四届委员会青年医师专业组副组长
广东省医学会神经病学分会第九届委员会神经危急重症学组副组长
主要研究方向：研究方向为神经免疫性疾病及神经重症。
参考文献：
[1]中国免疫学会神经免疫分会. 中国重症肌无力诊断和治疗指南(2020版)[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2021,28(1):1-12.
[2]罗苏珊,周昊,岳耀先,等.重症肌无力危象前状态管理专家共识(2024)[J].中国临床神经科学,2024,32(03):241-251.
[3]冯慧宇, 刘卫彬, 邱力, 等. 血浆置换治疗重症肌无力危象的相关因素分析[J]. 中华医学杂志, 2010,90(47):3343-3346.
[4]Jian Yin, Wenxiang Wang, Lin Li, et al. Efficacy and Safety of Telitacicept in Patients with Generalized Myasthenia Gravis: Results of a Phase 3 Study. 2025AAN.
医学界神经领域交流群正式开放！
加入我们吧！
*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点
红腾网提示：文章来自网络，不代表本站观点。
相关文章
沪深京指数
热点资讯
